Ретатрутид (LY3437943) представлява качествено нова стъпка в инкретиновата фармакология. За разлика от съществуващите GLP-1 моноагонисти и двойните GLP-1/GIP агонисти, ретатрутид активира едновременно три хормонални рецепторни системи — GLP-1, GIP и глюкагон — постигайки адитивни метаболитни ефекти, недостижими при по-опростени молекули.
Молекулярна архитектура на тройния агонизъм
Ретатрутид е разработен от Eli Lilly като пептид с единичен гръбнак, способен да активира три различни рецепторни системи с балансиран афинитет. C18 мастнокиселинната модификация осигурява удължен плазмен полуживот чрез албуминово свързване и протеолитична резистентност.
• GLP-1 рецептор: Стимулира глюкозо-зависимата инсулинова секреция, потиска глюкагона, забавя стомашното изпразване
• GIP рецептор: Потенцира инсулиновата секреция от бета-клетките, модулира липидния метаболизъм в адипоцитите
• Глюкагон рецептор: Активира чернодробния глюкозен изход, стимулира термогенезата и метаболизма
Едновременният триагонизъм произвежда синергични метаболитни ефекти, надхвърлящи простата сума от трите компонента поотделно.
Клинични данни
Фаза 2 клиничното изпитание, публикувано от Jastreboff et al. (2023) в New England Journal of Medicine, документира безпрецедентни метаболитни резултати при участници с наднормено тегло, надхвърлящи показателите на двойния агонист тирзепатид. Изследването установява дозозависим ефект с превъзходна метаболитна модулация.
Coskun et al. (2022) в Cell Metabolism публикуват фундаментален анализ на механизмите на LY3437943, потвърждавайки уникалния профил на тройния агонизъм и неговите предклинични корелати.
Ключови референции:
1. Jastreboff AM et al. (2023). NEJM. PMID: 37366315
2. Coskun T et al. (2022). Cell Metab. PMID: 35508106
3. Bergmann NC et al. (2023). Lancet Diabetes Endocrinol.
Изследователски приложения
• Моделиране на тройна инкретинова рецепторна фармакология
• Сравнителни изследвания на GLP-1 моно-, двоен и троен агонизъм
• Метаболитна хомеостаза и енергиен баланс
• Адипозна тъкан и телесен състав изследвания
Разгледайте Ретатрутид 10mg StabPen™ в StabPen™ формат
Swisskom предлага Ретатрутид 10mg StabPen™ в предварително стабилизиран StabPen™ формат — ≥99% HPLC чистота, Certificate of Analysis за всяка партида, доставка в студена верига. Готов за незабавна изследователска употреба без реконституция.
Отказ от отговорност: Тази статия е предназначена единствено за образователни и научни цели. Описаните съединения са изследователски пептиди, предназначени само за in vitro употреба от квалифицирани специалисти. Не са одобрени за употреба от хора. Swisskom не прави терапевтични или медицински твърдения.